公元619年元宵节，灵芝大会进行一半，迷烟四起，大夫和权贵们悉数晕倒。当晚，李世民鉴定此为巨毒茯苓散，出自江湖人称第一药王。真相终于揭开，李建业对重权在握的李世民心有芥蒂。遂设此计策嫁祸李世民。

大隻佬（刘德华饰）在跳艳舞时与前来扫黄的警花李凤仪（张柏芝饰）相遇，同时，重案组亦在附近调查一起印度人杀人案。大隻佬逃跑时与逃走的印度逃犯不期而遇，最后逃犯逃走了，大隻佬被当成了嫌犯抓回了警局。其实大

唐朝之初一场为缓解旱灾而组织的祈雨祭祀，却被有心之人利用，营造出“千首妖”出没的诡案。聪慧过人的死刑犯独孤也因此被圣上任命调查此案，不料却牵扯出更大的阴谋。

二十年前，龙七爷赶尸时遇到了赶尸人最怕的事情——尸路无门；二十年后，随着一名无头尸的出现，镇子上开始出现了一系列诡异的事件，而这些离奇事件竟与二十年前龙七爷赶尸时遇邪有关……